Цена инноваций: разработчиков противоракового препарата Афотид обязывают вернуть государственное финансирование

И все же благие намерения нередко расходятся с практикой. Как стало известно, российские ученые, разработавшие, согласно решению суда, «препарат от рака, не имеющий аналогов в мире», оказались должны вернуть средства, выделенные на его разработку по госконтракту. В ситуации разбирался наш журналист.

Из прошлого — в будущее

В основе инновационного препарата «Афотид» — давно известный противоопухолевый антибиотик, разработанный лауреатом Нобелевской премии Зельманом Ваксманом в 1940 году. Дактиномицин действует против широкого спектра опухолей и эффективен при самых агрессивных формах рака (нефробластоме или опухоли Вильмса, саркоме Юинга, рака яичников и пр.) Увы – при высокой эффективности препарат обладает и высокой токсичностью, что сильно ограничивает его применение.

Но, по мнению представителей компании «Лаборатория инновационных научных исследований в медицине» или «ЛИНА М», входящей в группу компаний «Скайград», им удалось первыми в мире разработать промышленную технологию доставки цитостатика в опухолевую клетку. По словам разработчиков, так дактиномицин не вредит другим тканям организма, его токсичность существенно уменьшается, а эффективность повышается.

Метод доставки — белково-векторный. В качестве белка ученые использовали альфа-фетопротеин (АФП), который в высоких концентрациях присутствует в организме беременных женщин, плаценте и зародышах. «Метод белково-векторной доставки цитостатиков в клетки опухоли разработал известный российский ученый, лауреат Ленинской премии Евгений Сергеевич Северин, с которым мы вместе работали над созданием «Афотида», - рассказывает научный руководитель группы разработчиков препарата, кандидат медицинских наук Борис Круглый. – Мы поместили молекулу дактиномицина в белково-векторную капсулу, и в результате создали не просто инновационный препарат, но и заложили основы для разработки платформы для доставки противоопухолевых средств в опухолевую клетку и создания целой группы препаратов, которые потенциально можно применять при любых видах рака».

Законы против инноваций

Чтобы довести прорывную инновацию до потребителей компании нужна была поддержка государства. «В те годы была принята программа «Фарма-2020», и мы решили подать заявку на госфинансирование нашей прорывной технологии», - продолжает Борис Круглый.

В 2014 году был заключен контракт с Минпромторгом, по которому компании выделялось 150 млн рублей на НИОКР нового препарата (на данный момент выделено 117 млн. - Авт.). На первом этапе требовалось адаптировать культуру рекомбинантного АФП к производству — потребовалось 3 года, чтобы научиться синтезировать нужное количество АФП в биореакторе.

Успешные результаты доклинических исследований «Афотида» были опубликованы в журнале «Онкопедиатрия» с рецензией главного внештатного детского онколога Минздрава РФ, академика РАН и РАМН Владимира Полякова. «Разработанный с использованием уникальной технологии сборки макромолекулы, препарат «Афотид», по результатам доклинических исследований, превосходит по параметрам безопасности и эффективности известные аналоги, как применяемые, так и перспективные. Это особенно важно при лечении наиболее тяжелых форм злокачественных новообразований эпителиальной (карцином) и соединительной ткани, особенно саркомы Юинга и рабдомиосарком, где применение нового препарата обещает существенно улучшить показатели выживаемости и уменьшить тяжелую инвалидизацию детей», - написал в рецензии В.Г. Поляков.

«Мы знали, что регистрация будет сложной, но ведь, как писал Беранже, «безумцы движут миром». Пока мы дорабатывали технологию, грянула пандемия, из-за чего клинические исследования (КИ) были приостановлены на 3 года. Потом мы заказали оборудование из Австрии, но доставка сорвалась из-за санкций. Нашли российского производителя, который смог создать специально для нас оборудование, но на обкатку ушел еще год. В науке всегда все сложно», - рассказывает Борис Круглый.

Увы, срок исполнения контракта был внесен в условия конкурса — и продлить его было невозможно. Минпромторг подало на компанию иск в суд, потребовав вернуть не только 117 млн., но еще и 80 млн. в виде процентов «за пользование чужими денежными средствами». Попутно разработчика обвинили в незаконном обогащении, а также в отсутствии «потребительской ценности» разработки. Хотя разработчиками был получен патент на технологию производства препарата и несколько ноу-хау, а размер вложений компании в разработку, по словам Бориса Круглого, значительно превысил государственную дотацию и составил более 350 млн. При этом потребительская ценность технологии создания препарата была оценена Институтом оценки интеллектуальной собственности.

Поначалу Арбитражный суд Москвы расторг контракт и принял решение о взыскании с ответчика более 117 млн. Решение суда было обжаловано обеими сторонами. Апелляционная инстанция сократила взыскание до 14 млн. При этом суд признал, что «в результате исполнения контракта разработан препарат, не имеющий аналогов в мире, позволяющий лечить онкологические заболевания вне зависимости от стадии». Но Кассационный суд отменил решение второй инстанции и оставил в силе решение первой. По словам Бориса Круглого, ООО «ЛИНА М» уже выплатила 17 млн. руб. штрафов, теперь одна надежда — на Верховный суд. «Если с нас взыщут 117 млн, это катастрофа. Пациенты останутся без эффективной терапии», - говорят в компании.

Ученые уверены, что создали технологию, которая позволит перевернуть современное представление о лечении рака. «Мы впервые придумали технологию доставки в опухолевые клетки. Первыми в мире разработали рекомбинантный АФП, который производится в промышленных масштабах», - говорит Борис Круглый.

В других странах мира в такие разработки вкладывают сотни миллионов долларов, и несколько лет на КИ — норма. Например, американцы проводили исследования дактиномицина на пациентах с опухолью Вильмса, и только первая стадия длилась с 2006 по 2014 года, а вторая еще не завершилась. Нашим же ученым нужно было провести полный цикл исследований инновационной полимерно-капсулированной формы дактиномицина всего за 4 года!

Такие неблагоприятные условия для инновационных разработок созданы сегодня благодаря российским законам. Расторжение контракта в судебном порядке и взыскание неотработанного аванса даже за фактически выполненные работы – не единственный пример в практике арбитражных судов. Деятельность разработчиков осложняется и регулярными судебными тяжбами по требованиям о привлечении их к гражданско-правовой ответственности в связи с нарушением сроков выполнения работ, взыскании неподъемных сумм начисленных неустоек. Удовлетворение таких требований не только прерывает проведение уже начатых КИ на онкобольных добровольцах, но и ставит под вопрос выполнение контракта, приводит к банкротствам научно-исследовательских организаций. По мнению ученых-юристов, эти проблемы стали следствием правовой неопределенности в указанной сфере.

С одной стороны, существенным условием договора на выполнение научно-исследовательских работ является срок выполнения этих работ. С другой, специфика научно-исследовательской деятельности заключается в ее творческом характере. Неочевидность предполагаемого результата на момент заключения договора и сроков его достижения определяют этот вид сделки в качестве рисковой. Более того, по закону «Об обращении лекарственных средств» длительность проведения КИ лекарственного препарата не ограничена. Даже для получения разрешения на КИ закон требует от заявителя представить в Минздрав сведения только о предполагаемых сроках его проведения. А программа КИ очередной фазы может быть определена только после всестороннего изучения и анализа предыдущих доклинических и клинических исследований (Приказ Минздрава РФ от 29 ноября 2012 года № 986н «Об утверждении Положения о Совете по этике»).

...Если судебные решения не сведут усилия ученых на нет, препарат будет выведен на вторую стадию КИ как «препарат для орфанных заболеваний особой значимости для детей и взрослых, учитывая высокий уровень инвалидизации и смертности», в том числе, саркомы Юинга, опухоли Вильмса и пр. Выживаемость при распространенных формах этих патологий сегодня не превышает 15-20%, но новый препарат дает пациентам надежду. Если окажется, что эффективность нового средства достоверно превосходит эффективность других методов, его быстро зарегистрируют. И впоследствии можно будет расширить показания к применению и на другие виды злокачественных новообразований. «Мы на это рассчитываем. И хотя с точки зрения законодательства мы занимаемся безумством, мы делаем это ради спасения жизней», - говорят разработчики.