Ученые выясняли секреты долголетия 117-летней испанки

Хотя число долгожителей во всем мире неуклонно растет на фоне увеличения продолжительности жизни в мире, люди, прожившие более 110 лет и классифицируемые как супердолгожители, по-прежнему остаются чрезвычайно редкими. Мария Браньяс Морера родилась в Сан-Франциско в 1907 году в семье испанцев и переехала в Испанию в возрасте 8 лет, где и осталась на всю жизнь. Она жила в Каталонии, где средняя продолжительность жизни женщин составляет 86 лет, и она превысила ее более чем на три десятилетия. Мария получила статус старейшего из ныне живущих людей в мире 17 января 2023 года и удерживала его вплоть до 19 августа 2024 года, прожив в конечном итоге 117 лет и 168 дней.

Какие же биологические механизмы и экологические факторы поддерживали её здоровье в столь преклонном возрасте и помогли достичь экстремального долголетия? Есть ли защитные механизмы, которые могут обеспечить необычайно долгую и здоровую продолжительность жизни и другим людям?

Международная группа исследователей под руководством доктора Манеля Эстеллера, руководителя группы эпигенетики рака в Научно-исследовательском институте лейкемии провела комплексный анализ старейшего в мире человека и сравнила полученные данные с данными обычных людей. Ученые смогли определить факторы, лежащие в основе ее устойчивости к типичным возрастным состояниям.

Был изучен буквально каждый биологический показатель испанки. Большинство анализов проводилось на образцах крови, слюны, мочи и кала, собранных, когда Марии было 116 лет. Их результаты систематически сравнивались с данными людей, не достигших столетнего возраста, для выявления отличительных признаков экстремального старения. Кроме того, исследователи составляли подробные записи об образе жизни и истории болезни пациентки.

Исследовались структура хромосом долгожительницы, длина теломер (один из самых известных биомаркеров старения), а ДНК из нескольких тканей подверглась полногеномному секвенированию. Был составлен подробный липидный профиль женщины, что давало представление об эффективности метаболизма и здоровье сердечно-сосудистой системы. Микробиом кишечника изучался путём генетического секвенирования. Столь комплексный подход позволил получить детальную картину её генетики, иммунной функции, метаболизма и микробиоты.

Некоторые выводы исследователей стали очень неожиданными и породили только новые вопросы. Например, данные по длине теломер (концов хромосом). В последние годы было установлено, что, чем длиннее клеточные теломеры, тем больше у человека шансов на долголетие и тем меньше он склонен к болезням старости. На на Марии Браньяс Морере эта теория дала серьезную трещину – ее теломера оказалась чрезвычайно короткой, на 40% ниже нормального значения. И с такой теломерой она продемонстрировала недюжинное здоровье. Теперь предполагается, что укорачивание теломер может отражать хронологический возраст, не обязательно предсказывая начало заболевания. Авторы предполагают, что экстремальное укорачивание теломер может действовать как часы, а не как маркер заболевания, и предполагают, что оно может даже сдерживать появление злокачественных клеток.

Генетический анализ выявил редкие варианты генов, связанных с функцией иммунной системы, сердечно-сосудистой системы, неврологического здоровья и митохондриальной функцией. Ни один из вариантов не объяснял долголетие, а аллель долголетия FOXO3A и вовсе отсутствовал! Но вместо этого, по-видимому, несколько редких генетических вариаций вносили коллективный вклад в продолжительность жизни.

В крови женщины были выявлены мутации, которые связывают с раком крови и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако у Марии Браньяс Мореры подобных нарушений не наблюдалось. У нее было много ассоциированных со старением В-клеток, но ее иммунитет при этом оставался очень устойчивым и сильным.

Кроме того, у дамы был отличный липидный обмен веществ, характеризующийся низким уровнем триглицеридов, сниженным уровнем «плохого» холестерина, повышенным уровнем «хорошего» холестерина и снижением маркеров воспаления. Все перечисленное защищает от сердечно-сосудистых заболеваний и деменции. И хотя уровень белка SAA1 (маркер деменции) был повышен, признаков нейродегенеративного заболевания у пациентки не наблюдалось.

Еще интереснее оказался анализ микробиома кишечника. У женщины был обнаружен необычно высокий уровень бифидобактерий – полезных бактерий, количество которых обычно снижено у пожилых людей, но которые известны своим противовоспалительным действием и связью со здоровым старением. Она потребляла примерно три йогурта в день, каждый из которых содержал Streptococcus thermophilus и Lactobacillus delbrueckii, которые могут способствовать росту бифидобактерий. «Биологический возраст» долгожительницы был значительно моложе её хронологического возраста: примерно на 23,17 года.

Получившие такие противоречивые данные исследователи сделали вывод, что необычайное долголетие Марии Браньяс Мореры стало «результатом сочетания защитных генетических вариантов, устойчивой иммунной функции, эффективного обмена веществ, надежной работы митохондрий, благоприятного микробиома кишечника и стабильной эпигенетической регуляции, что в совокупности сохранило ее здоровье до глубокой старости».

Генетика, сбалансированный микробиом, эффективный обмен веществ и устойчивый иммунитет работают вместе, поддерживая здоровье до глубокой старости, предположили ученые. Как рассказывает врач-терапевт Алексей Водовозов, секрет долгожительства оказался связан со многими факторами: «В геноме женщины обнаружились генетические варианты, которые снижают риски сердечно-сосудистых заболеваний, когнитивного снижения и сахарного диабета. Одновременно у нее не было генетических вариантов, связанных с повышенным риском некоторых тяжёлых возрастных состояний, включая болезнь Альцгеймера. Плюс у неё нашли целую пачку однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), ассоциированных с долголетием». Эксперт отмечает, что при хорошем анализе крови (с низким уровнем воспаления) у женщины был мощный иммунитет, который позволил ей в 113 лет в непривитом состоянии заболеть COVID и выжить. А микробиом кишечника у Марии был, как у молодых людей. Ежедневно она пила два литра воды.

Так что при определенных обстоятельствах старение и болезни могут быть не связаны друг с другом. Поэтому люди достигают сверхдолголетия не из-за общей задержки старения, а «благодаря одновременному наличию сигналов экстремального старения и здорового долголетия», отмечают авторы работы. Здоровое питание, социальное общение, а также отсутствие вредных привычек являются факторами, которые тоже стоит учитывать при объяснении исключительного долголетия. И хотя ученые опасаются давать рекомендации по непременному употреблению трех йогуртов или двух литров воды в день, такой тип питания может сделать серьезный вклад в здоровье.